Ce document a été préparé par
la Société canadienne de la sclérose
en plaques, et le conseiller médical l’a revu
pour en vérifier l’exactitude.
Le Gilenya est le premier d’une nouvelle classe de médicaments
appelée modulateurs du récepteur de la sphingosine-1-phosphate.
Aussi connu sous l’appellation fingolimod, il favorise
une rétention sélective et réversible de
lymphocytes dans les ganglions lymphatiques, et on croit qu'il
joue un rôle dans la préservation de fonctions immunitaires
clés. Ce médicament se présente sous forme
de comprimé et doit être
pris tous les jours.
Le Gilenya a été approuvé pour les personnes qui ont fait l’essai d’au moins un des autres médicaments contre la SP, mais qui n’ont pas répondu au traitement ou qui ont eu une réaction d’intolérance. Il est proposé en monothérapie dans les cas de sclérose en plaques de forme cyclique pour réduire la fréquence des poussées et retarder la progression des incapacités physiques. L’approbation de ce médicament par Santé Canada est fondée sur les résultats obtenus lors de deux vastes études
cliniques comparatives avec placebo, qui comportaient plus de
1 200 participants chacune.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
Le Gilenya est indiqué pour le traitement de la forme cyclique (poussées-rémissions) de la sclérose en plaques (SP). Il permet de réduire la fréquence des poussées cliniques et de retarder l’accumulation des incapacités physiques chez les personnes qui ont fait l’essai d’au moins un des autres médicaments contre la SP et qui n’ont pas bien répondu au traitement ou qui ont eu une réaction d’intolérance.
On ne sait pas encore si le Gilenya est sans danger et efficace pour les jeunes de moins de 18 ans et les adultes de plus de 65 ans.
L’innocuité du Gilenya durant la grossesse n’a pas été démontrée, mais ce médicament pourrait être à l’origine d’anomalies congénitales
POSOLOGIE
La dose recommandée du Gilenya est de 0,5 mg, une fois par jour. La première dose de ce médicament doit être administrée sous observation médicale, au cabinet du médecin ou à la clinique, afin de surveiller l’apparition de tout signe ou symptôme de bradycardie (diminution du rythme cardiaque).
Des doses de fingolimod supérieures à 0,5 mg sont associées à une augmentation du risque de réactions défavorables et ne sont pas approuvées.
ADMINISTRATION
Le Gilenya se présente sous forme de capsule et doit être pris chaque jour avec ou sans nourriture.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables les plus fréquents du Gilenya sont les céphalées, un syndrome grippal, la diarrhée, les douleurs dorsales, une élévation anormale des enzymes hépatiques et la toux.
LE GILENYA PEUT AUSSI PROVOQUER DE GRAVES EFFETS INDÉSIRABLES
L’étiquette comporte également des mises en garde contre des risques potentiels graves, à savoir une diminution du rythme cardiaque ou d’autres effets sur le cœur après la prise de la première dose; un accroissement des risques d’infection (lors des essais cliniques, quelques cas d’infection herpétique grave ont été relevés, dont deux se sont révélés mortels dans le groupe traité par une dose plus élevée que la dose approuvée de fingolimod); un risque d’œdème maculaire (œdème du centre de la rétine de l’œil); une diminution de la fonction pulmonaire; une légère augmentation de la pression artérielle; une élévation des enzymes hépatiques (signe possible d’un dérèglement de la fonction hépatique); et un risque d’anomalies congénitales (catégorie C, selon les études sur des animaux).
Avant de commencer à prendre le Gilenya, il faut subir des prélèvements sanguins et une électrocardiographie (ÉCG). Les analyses sanguines permettent de mesurer le taux d’hémoglobine et le nombre de lymphocytes dans le sang, d’évaluer la fonction hépatique et de vérifier la présence d’anticorps contre la varicelle, car pour pouvoir prendre le Gilenya, vous devez être immunisé contre le virus de la varicelle.
Après quelques mois de traitement, il faut également subir un examen de la rétine, étant donné que le Gilenya provoque parfois un œdème entraînant l’embrouillement de la vue (œdème maculaire).
Cette liste d’effets indésirables du Gilenya est partielle. Vous pourrez obtenir la liste complète auprès de votre médecin ou de votre pharmacien.
NUMÉRO D'IDENTIFICATION DU MÉDICAMENT (DIN)
02365480
REMBOURSEMENT DU COÛT DE GILENYA
Novartis a indiqué qu’elle demandera immédiatement aux responsables des programmes publics et privés d’assurance maladie de couvrir le Gilenya. On s’attend à ce que ce médicament soit couvert par la plupart des régimes d’assurance privés. Dans les prochaines semaines, Novartis soumettra également une demande en ce sens au Programme commun d’évaluation des médicaments (PCEM) et au Conseil du médicament (Québec). Le PCEM a pour responsabilité de procéder à l’analyse coût-efficacité des médicaments et de faire des recommandations quant à la couverture des médicaments par les programmes publics d’assurance médicaments. L’information donnée par le PCEM guide par la suite les décisions des instances provinciales responsables des programmes d’assurance médicaments. Selon les provinces, il peut s’écouler de 8 à 24 mois entre la demande initiale et les recommandations finales. Soulignons que le Québec procède à ses propres analyses, indépendamment du PCEM.
RÉSULTATS DES ESSAIS CLINIQUES Essai comparatif avec placebo portant sur le fingolimod (FTY720) administré oralement et la SP cyclique1 Lors des phases II et III d’une étude clinique portant sur le fingolimod oral, modulateur des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate, ce médicament a permis de réduire de façon significative le taux de poussées de SP et d’améliorer les résultats obtenus par IRM (imagerie par résonance magnétique), comparé soit à un placebo, soit à l’interféron bêta‑1a administré par voie intramusculaire.
Pour cette étude aléatoire et à double insu d’une durée de 24 mois, les chercheurs avaient recruté des personnes atteintes de SP cyclique (poussées-rémissions) qui présentaient les caractéristiques suivantes : 1) être âgé entre 18 et 55 ans; 2) avoir un score de 0 à 5,5 sur l’échelle étendue d’incapacité de Kurtzke (graduée de 0 à 10, où 10 correspond au degré d’incapacité le plus élevé); 3) avoir subi au moins une poussée de SP au cours des douze mois précédents ou deux poussées ou plus au cours des 24 mois précédents. Les participants ont reçu soit une dose quotidienne orale de fingolimod (à raison de 0,5 mg ou de 1,25 mg), soit un placebo. Le taux de poussées annualisé (principal critère d’évaluation) et la durée de la période précédant l’évolution des incapacités (critère d’évaluation secondaire) constituaient les paramètres d’évaluation.
Des 1272 participants initialement inscrits à l’étude, 1033 ont terminé celle-ci, soit 81,2 %. Le taux annualisé de poussées de SP a été de 0,18 dans le groupe fingolimod 0,5 mg, de 0,16 dans le groupe fingolimod 1,25 mg, et de 0,4 dans le groupe témoin (P<0,001 pour les deux doses par rapport au placebo). Les deux doses de fingolimod (0,5 mg et 1,25 mg) ont permis de réduire significativement le risque de progression des incapacités durant la période de 24 mois (rapport des risques instantanés : 0,70 et 0,68 respectivement; P=0,02 par rapport au placebo dans les deux cas). La probabilité cumulative de la progression des incapacités (confirmée après 3 mois) était de 17,7 % pour le fingolimod 0,5 mg, de 16,6 % pour le fingolimod 1,25 mg, et de 24,1 % pour le placebo. Les deux doses ont permis d’obtenir de meilleurs résultats que le placebo quant aux mesures obtenues par IRM (nombre de lésions nouvelles ou agrandies pondérées en T2 et de lésions rehaussées par le gadolinium et atrophie cérébrale; P<0,001 pour toutes les comparaisons à 24 mois). Parmi les causes d’abandon et les événements indésirables, mentionnons la bradycardie, un bloc atrioventriculaire en début de traitement, un œdème maculaire, une élévation des taux d’enzymes hépatiques et une légère hypertension.
Comparées au placebo, les deux doses de fingolimod ont permis de réduire significativement le taux de poussées de SP et le risque de progression des incapacités et d’améliorer les résultats obtenus par IRM. Ces bienfaits devront toutefois être évalués en fonction des risques possibles à long terme.
Fingolimod oral ou interféron intramusculaire pour le traitement de la forme cyclique de sclérose en plaques2
Dans une étude en double insu et double placebo d’une durée de 12 mois, 1292 personnes atteintes de SP cyclique qui avaient subi au moins une poussée récente de SP ont été réparties au hasard et ont reçu soit une dose orale quotidienne de fingolimod (à raison de 0,5 mg ou de 1,25 mg), soit 30 µg d’interféron bêta-1a (médicament approuvé pour le traitement de la SP) administré par injection intramusculaire, une fois par semaine. Le principal paramètre d’évaluation était le taux annualisé de poussées de SP; le nombre de lésions nouvelles ou agrandies pondérées en T2 à 12 mois et la progression continue des incapacités pendant au moins trois mois constit uaient quant à eux les principaux paramètres d’évaluation secondaires.
En tout, 1153 participants (89 %) ont terminé l’étude. Les chercheurs ont constaté que le taux annualisé de poussées de SP était plus bas dans les deux groupes auxquels le fingolimod avait été administré – 0,20 (intervalle de confiance [CI] à 95 % : de 0,16 à 0,26) pour le groupe ayant reçu la dose de 1,25 mg, et 0,16 (CI à 95 % : de 0,12 à 0,21) pour le groupe ayant reçu la dose de 0,5 mg – que dans le groupe auquel on avait administré l’interféron (0,33; CI à 95 % : de 0,26 à 0,42; P<0,001 pour les deux comparaisons). Notons par ailleurs que les résultats d’IRM allaient dans le sens des résultats principaux. Aucune différence notable n’a été observée entre les groupes à l’étude quant à la progression des incapacités. Deux infections mortelles sont survenues dans le groupe traité par le fingolimod 1,25 mg : une infection généralisée à herpesvirus varicellae et une encéphalite herpétique. D’autres effets indésirables ont été observés parmi les participants recevant le fingolimod : infections non mortelles à herpesvirus varicellae, bradycardie, bloc atrioventriculaire, hypertension, œdème maculaire, cancer de la peau et taux élevés d’enzymes hépatiques.
Cette étude a démontré que le fingolimod oral était plus efficace que l’interféron bêta-1a quant à la réduction du taux de poussées de SP et aux résultats d’IRM chez les personnes atteintes de SP. Des études de plus longue durée seront nécessaires pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du traitement au-delà d’un an. (NEJM. Publication en ligne. 20 janvier 2010.)
Un certain nombre d’essais cliniques en cours visent à évaluer l’efficacité et l’innocuité à long terme du fingolimod chez les personnes atteintes de SP cyclique. D’autres ont pour but de comparer les degrés d’efficacité et d’innocuité du fingolimod à ceux des médicaments modificateurs de l'évolution de la SP approuvés par Santé Canada et déjà sur le marché.
FREEDOMS Study Group. « A Placebo-Controlled Trial of Oral Fingolimod in Relapsing Multiple Sclerosis »,
N Engl J Med, vol. 362, 2010, p. 387-401
TRANSFORMS Study Group. « Oral Fingolimod or Intramuscular Interferon for Relapsing Multiple Sclerosis »,
N Engl J Med, vol. 362, 2010, p.402-415
AvonexMD est une marque
déposée de Biogen Idec Canada Inc.
BetaplusMD est une marque déposée de Bayer HealthCare
Pharmaceuticals.
BetaseronMD est une marque déposée de Bayer HealthCare
Pharmaceuticals. CopaxoneMD est une marque déposée de
Teva Neuroscience.
ExtaviaMD est une marque déposée de Novartis Pharmaceuticals
Canada Inc.
GilenyaMD est une marque déposée de Novartis Pharmaceuticals
Canada Inc.
Gilenya GO ProgramMD est une marque déposée de Novartis
Pharmaceuticals Canada Inc.
MS AllianceMD est une marque déposée de Biogen IDEC
Canada.
Rebifmd est une marque déposée de EMD Serono Canada Inc.
Multiple Support ProgramMD est une marque déposée de
EMD Serono Canada Inc.
Solutions PartagéesMD est une marque déposée
de Teva Neuroscience.
Tysabrimd est une marque déposée de Biogen Idec Canada Inc. et
Elan Pharmaceuticals.
Programme de soins TysabriMD est une marque déposée
de Biogen Idec Canada Inc. et Elan Pharmaceuticals.
Ce document a été adapté par la Société canadienne
de la sclérose en plaques avec la permission de la National MS Society
(organisme états-unien de la SP).
