Tysabri

Tysabri (natalizumab) est un type de protéine, appelée « anticorps monoclonal », qui est obtenue par génie génétique (série de techniques utilisées pour réunir des segments d’ADN), à partir de lignées de cellules de mammifères. Tysabri est le premier agent d’une classe de médicaments appelés « inhibiteurs sélectifs des
molécules d’adhésion ». Chez les patients atteints de SP, les cellules T, qui sont responsables de l’inflammation, adhèrent à la barrière hémato-encéphalique, grâce à des «molécules adhérentes », les intégrines alpha 4, afin d’entrer dans le système nerveux central. Tysabri se lie aux intégrines alpha 4 et empêche de ce fait les cellules T de pénétrer dans le système nerveux central pour participer à la réaction inflammatoire et s’attaquer à la myéline (gaine isolante qui protège les fibres nerveuses et favorise leur bon fonctionnement).

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
Santé Canada a homologué Tysabri en 2006 pour le traitement de la forme cyclique (poussées-rémissions) de SP, dans le but de diminuer la fréquence des poussées de SP, de freiner la progression de la maladie et de réduire le nombre et le volume des lésions cérébrales mises en évidence par l’imagerie par résonance magnétique (IRM).

Tysabri est indiqué en monothérapie (autrement dit, il ne doit pas être associé
à d’autres traitements de la SP). Il est généralement recommandé chez les
personnes atteintes de SP qui ne répondent pas bien aux autres traitements
modificateurs de l’évolution de la SP ou qui ne les tolèrent pas. Ces restrictions
sont dues au fait que le traitement par Tysabri augmente le risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). La LEMP est une affection cérébrale rare causée par une infection à virus JC. Elle peut entraîner de sévères
incapacités, voire la mort. Cette maladie survient généralement chez les
personnes dont le système immunitaire est affaibli. On a signalé trois cas de
LEMP dans les essais cliniques menés sur Tysabri. Deux de ces patients sont
décédés : le premier suivait un traitement associant Tysabri et Avonex ; le
second était atteint de la maladie de Crohn et prenait des immunosuppresseurs
(médicaments qui affaiblissent le système immunitaire).

Depuis la mise en marché du Tysabri en 2006, 95 cas de LEMP et 20 décès ont été recensés. Selon les plus récentes données, le risque de LEMP s’accroît avec la durée du traitement, quoique ce risque n’ait pas encore été déterminé chez des personnes qui en ont pris durant plus de trois ans. Le risque de LEMP est aussi augmenté chez les personnes qui ont suivi un traitement immunosuppressif avant de commencer à prendre du Tysabri.

On a estimé que le risque de LEMP était de 1 pour 1000 (0,1 pour cent) chez des personnes traitées par Tysabri pendant une période de 18 mois. Une vaste étude (TYGRIS) en cours a pour but de mesurer le risque de LEMP chez les personnes traitées par le natalizumab en monothérapie durant plusieurs années. Il n’existe aucun traitement contre la LEMP. Les fabricants de Tysabri recommandent aux patients qui prennent ce médicament de s’inscrire au Programme de soins Tysabri, au 1 888 827-2827.

DOSE
La dose de Tysabri recommandée est de 300 mg toutes les 4 semaines.

ADMINISTRATION
Tysabri est administré par perfusion intraveineuse (injection lente et continue dans une veine) par un professionnel de la santé dans un centre de perfusion.

EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables graves qui sont survenus le plus souvent sont les réactions allergiques (éruptions cutanés, oedème, difficulté à respirer). On a signalé trois cas de LEMP; deux des patients sont morts. Le traitement par Tysabri a également été associé à des réactions liées à la perfusion (maux de tête, étourdissements, fatigue, éruptions cutanées). Parmi les effets indésirables moins fréquents, mentionnons l’anémie, la toux, les crampes musculaires et la dépression.

Le traitement par Tysabri (natalizumab) a été associé à l’accroissement du
risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), maladie
potentiellement invalidante ou fatale. Les professionnels de la santé doivent
suivre de près les personnes traitées par Tysabri afin de déceler tout signe
ou symptôme évocateur de la LEMP. Le cas échéant, le traitement doit être
cessé immédiatement.

ANTICORPS NEUTRALISANTS
Certaines personnes traitées par Tysabri développent des anticorps neutralisants. L’augmentation du nombre d’anticorps dirigés contre Tysabri a été associée à une diminution de l’efficacité du traitement et à une augmentation du risque de réactions d’hypersensibilité et (ou) de réactions liées à la perfusion (frissons, nausées/vomissements et bouffées vasomotrices). Il convient d’effectuer des tests de dépistage d’anticorps, si on soupçonne qu’il y a eu production d’anticorps neutralisants. Ce phénomène peut être passager, mais s’il persiste, il faut envisager de cesser le traitement par Tysabri.

NUMÉRO D’IDENTIFICATION DU MÉDICAMENT
02286386

REMBOURSEMENT DU COÛT
Une partie du coût du médicament peut être remboursée aux personnes qui répondent aux critères de prescription, et ce, en vertu de régimes d’assurance privée ou collective. Les personnes qui n’ont pas les moyens d’acheter Tysabri peuvent recevoir une aide financière dans le cadre du Programme de soins Tysabri. Pour en apprendre davantage, composez le 1 888 827-2827.

CRITÈRES DE REMBOURSEMENT
L’aide financière accordée varie selon les provinces et les assureurs privés. Pour être remboursée, une personne doit, dans la plupart des cas, être atteinte d’une forme cyclique (poussées-rémissions) active de SP (ayant subi au moins une ou deux poussées dans l’année ou les deux années avant le début du traitement) et être ambulatoire. La définition du terme « ambulatoire » varie selon les programmes de médicaments provinciaux et les régimes d’assurance privée ou collective. Pour obtenir de plus amples renseignements sur le remboursement des traitements de la SP, veuillez communiquer avec votre division, au 1 800 268-7582, ou avec le bureau du gouvernement provincial le plus près de chez vous (Les numéros de téléphone sont répertoriés sous Programmes de médicaments provinciaux - Coordonnées).

RÉSULTATS DES ESSAIS CLINIQUES

Essais cliniques
Note : De nombreux essais cliniques ont été menés sur chacun des médicaments
modificateurs de l’évolution de la SP. Nous livrons ci-dessous les résultats
de ceux sur lesquels se sont basés 1) Santé Canada, pour homologuer les
médicaments aux fins de prescription et de vente au Canada, 2) les ministères
provinciaux de la Santé, pour inclure ces médicaments dans leur programme de
médicaments remboursables ou pour élargir leurs critères d’admissibilité.

Essais cliniques sur la forme cyclique (poussées-rémissions) de SP

Étude AFFIRM
AFFIRM : Natalizumab Safety and Efficacy in Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (Innocuité et efficacité du natalizumab chez les personnes présentant une forme cyclique de SP)

Dans cet essai, 942 personnes présentant une forme cyclique (pousséesrémissions)
de SP ont été traitées par Tysabri ou ont pris un placebo (substance
inactive), pendant plus de trois ans. D’après les résultats de l’essai, Tysabri a
permis de réduire le risque d’une progression soutenue de l’incapacité et de
réduire de 68 pour cent la fréquence annuelle des poussées, comparativement
au placebo. De plus, le nombre de lésions cérébrales mises en évidence par
l’IRM était moins élevé dans le groupe Tysabri¹. [POLMAN, C.H., et autres. N Engl J Med, vol. 354, 2006, p. 899-910.]

Étude SENTINEL
SENTINEL : Safety and Efficacy of Natalizumab in Combination with Interferon Beta-1a in Patients with Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (Innocuité et efficacité du natalizumab administré en association avec l’interféron bêta-1a chez les personnes présentant une forme cyclique de SP)

Cette étude visait à évaluer l’innocuité d’un traitement associant Tysabri et
Avonex ainsi que l’efficacité d’un tel traitement par rapport à celle d’Avonex
utilisé en monothérapie. En tout, 1171 personnes traitées par Avonex ont reçu
soit Tysabri, soit un placebo par perfusion intraveineuse pendant une période
pouvant aller jusqu’à 120 semaines. On a mis fin à l’étude un mois avant la date
prévue, après que deux cas de LEMP ont été signalés. À la fin de la première et
de la deuxième année de traitement, l’association Tysabri/Avonex avait réduit la
fréquence annuelle des poussées de 54 pour cent, comparativement à Avonex
administré seul. Après deux ans de traitement, le risque de progression de la SP
avait diminué chez les sujets qui prenaient le traitement d’association. Ce
dernier a également réduit le nombre de lésions cérébrales mises en évidence
par l’IRM, comparativement à Avonex utilisé en monothérapie². [RUDICK, R.A., et autres. N Engl J Med, vol. 354, 2006, p. 911-923.]

ESSAIS CLINIQUES EN COURS
Un certain nombre d’essais cliniques sur les cinq modificateurs de l’évolution de la SP sont présentement en cours. Ils ont pour but d’évaluer l’efficacité de doses différentes de ces médicaments et de voir si l’association de plusieurs d’entre eux pourrait être bénéfique. Pour obtenir de plus amples renseignements sur les essais cliniques en cours, veuillez consulter le site Web de la Société canadienne de la sclérose en plaques, à l’adresse www.scleroseenplaques.ca, et cliquer sur « Recherche ».

COMPAGNIE PHARMACEUTIQUE
Biogen Idec Canada Inc. 3, Robert Speck Parkway Mississauga (Ontario) L4Z 2G5

AUTRES RENSEIGNEMENTS
Source de renseignements supplémentaires à l’intention des personnes atteintes de SP : Programme de soins Tysabri, 1 888 827-2827.

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Références

1. POLMAN, C.H., O’CONNOR, P.W., HAVRDOVA, E., et autres. « A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis ». N Engl J Med, vol. 354, 2006, p. 899-910.

2. RUDICK, R.A., STUART, W.H., CALABRESI, P.A., et autres. « Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis », N Engl J Med, vol. 354, 2006, p. 911-923.

Avonex^MD est une marque déposée de Biogen Idec Canada Inc.
Betaplus^MD est une marque déposée de Bayer HealthCare Pharmaceuticals.
Betaseron^MD est une marque déposée de Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Copaxone^MD est une marque déposée de Teva Neuroscience.
Extavia^MD est une marque déposée de Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.
Gilenya^MD est une marque déposée de Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.
Gilenya GO Program^MD est une marque déposée de Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.
MS Alliance^MD est une marque déposée de Biogen IDEC Canada.
Rebifmd est une marque déposée de EMD Serono Canada Inc.
Multiple Support Program^MD est une marque déposée de EMD Serono Canada Inc.
Solutions Partagées^MD est une marque déposée de Teva Neuroscience.
Tysabrimd est une marque déposée de Biogen Idec Canada Inc. et Elan Pharmaceuticals.
Programme de soins Tysabri^MD est une marque déposée de Biogen Idec Canada Inc. et Elan Pharmaceuticals.

© 2010, National Multiple Sclerosis Society

Ce document a été adapté par la Société canadienne de la sclérose en plaques avec la permission de la National MS Society (organisme états-unien de la SP).

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N^o d'enregistrement
10774 6174 RR0001